持续哮喘儿童吸入激素治疗：不同激素制剂和不同吸入装置对儿童生长发育的影响

Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jun 10；6:CD010126. doi: 10.1002/14651858.CD010126.pub2.

Axelsson I1， Naumburg E， Prietsch SO， Zhang L.

背景：

吸入皮质类固醇(ICS)是治疗儿童持续性哮喘的最有效疗法。虽然一直认为儿童使用ICS治疗是安全的，但这些药物对生长发育的潜在不利影响仍然是家长和医生关心的问题。

目的：

评估不同吸入皮质类固醇药物和吸入装置对持续性哮喘儿童身高线性增长的影响.

搜索方法:

作者检索了Cochrane登记注册的气道疾病试验，该登记册来自对书目数据库的系统搜索，包括CENTRAL、MEDLINE、Embase、CINAHL、AMED和PsycINFO。手工搜索呼吸专业期刊和会议摘要，还对ClinicalTrials.gov和制造商的临床试验数据库进行了搜索，并联系了制造商以寻找潜在的相关未发表的研究。文献检索最初于 2014 年 9 月进行，并在 2015 年 11 月、2018 年 9 月和 2019 年 4 月更新。

选择条件:

检索至少为期三个月的平行组随机对照试验。入组的研究必须以18岁以下患持续性哮喘的儿童为对象，比较不同吸入皮质类固醇激素分子、在使用同等剂量、相同吸入装置时对身高线性增长的影响；或比较相同剂量、相同吸入皮质类固醇激素分子，使用不同吸入装置时对儿童身高线性增长的影响。

数据收集和分析:

至少有两名评审作者独立选择研究，并在纳入的研究中评估偏倚风险。数据由一位作者提取，并由另一位作者检查。主要终点指标是线性增长速度。使用Review Manager 5.3 软件进行荟萃分析。我们使用均值差(MD) 和 95% 置信区间 (CIs) 作为治疗效果的指标，以及随机效应模型进行荟萃分析。由于纳入的研究太少，亚组分析并没有按计划进行。

主要结果:

研究共入组6个随机试验，涉及1199名4至12岁的儿童(符合方案人群:1008)，患有轻度至中度持续性哮喘。两项试验来自同一医院，其余四项试验是多中心研究。研究时长从6个月到20个月不等。一项有23名参与者的试验将氟替卡松与倍氯米松进行比较，结果表明，等效剂量的氟替卡松与更好的线性生长速度有关(MD 0.81 厘米/年，95% CI 0.46 至 1.16，证据确定性低)。三项试验比较了氟替卡松与布地奈德。等效剂量的氟替卡松对生长的抑制作用明显小于布地奈德，其衡量标准是治疗20周至12个月期间身高变化(MD 0.97厘米，95%CI 0.62至1.32，2项试验，359名参与者； 证据确定性中度)。然而，我们观察到氟替卡松和布地奈德在同等剂量下的线性生长速度没有显著差异(MD 0.39厘米/年，95%CI -0.94至1.73；2项试验，236名参与者； 证据确定性极低)。两项试验比较了吸入装置。一项有212名参与者的试验表明，通过氢氟烷烃助推的定量气雾吸入器(HFA-MDI)施用的倍氯米松和通过氟氯碳化物助推的定量气雾吸入器(CFC-MDI)施用的倍氯米松，在等效剂量下，其对线性生长速度的影响作用类似 (MD -0.44厘米/年，95%CI -1.00至0.12；证据确定性低)。 另一项有229名参与者的试验显示，与通过都保吸入装置吸入布地奈德相比，在六个月内，通过Easyhaler（定量干粉吸入器）吸入相同剂量布地奈德的身高略高，结果具有统计学意义；(MD 0.37厘米，95%CI 0.12至0.62，证据确定性低)。

结论:

研究表明，药物分子和传递装置可能会影响ICS对持续性哮喘儿童身高增长的作用。同等剂量的氟替卡松似乎比倍氯米松和布地奈德对生长的抑制性要小。再使用布地奈德时，Easyhaler吸入装置对生长的不利影响，可能比都保吸入装置小。然而，这种对头对头试验的系统研究的证据确定性，尚不足为选择吸入皮质类固醇或吸入装置治疗儿童哮喘提供依据。未来研究中，临床实用性研究和现实生活的观察性研究似乎更具吸引力和可行性。